研究进展

毒糖(AGEs)学说——揭示糖尿病顽固之迷

由中国医科院基础医学研究所方福德教授领衔,北京协和医院和国家人类基因组

南、北方研究中心共同参与的“中国人群2型糖尿病易感基因定位及血糖调节相关基因

的研究”,通过对有强遗传倾向的60个2型糖尿病家族、400多个成员进行除性染色体

之外的基因组扫描分析,共获得10万多个基因分析数据, 进行相关基因的定位和克隆

研究。在1号染色体上,精确定位了2个易感基因:P基因和U基因,初步被认定为是2型

糖尿病的候选易感基因,调控糖代谢。

  在此基础上协和生物工程研究所的科学家在我国首次应用逆转录P(RT/PCR)技术检

测到终末糖基化产物受体Rage基因,促使血糖与体内多种功能蛋白结合而发生交联反

应,使蛋白质发生不可逆变化,最后形成终末糖基化产物(AGE)。这犹如新鲜水果在高

糖环境中变成“蜜饯”一样,糖尿病病人体内器官长期在高血糖环境下导致组织病变

的发生与发展,形成终末糖基化产物(AGE),糖尿病患者体内各组织的AGE含量较正

常人高5~50倍;同时乙酰乙酸、β羟丁酸、丙酮、果糖胺、游离脂肪酸等有害物质在

血液中的含量有时高达正常值的100倍,再加上西药复杂的代谢产物在血液中淤积,共

同构成毒糖(AGEs),干扰糖代谢、脂代谢,引起多种并发症。



  近期的国内外糖尿病学术期刊大面积报道了国际最新研究发现“蛋白糖基化、毒

糖学说”证实:人体内持续的高血糖状态,使高血糖环境中的人体组织细胞蛋白与葡

萄糖发生“糖基化”反应,并形成终末糖基化产物(AGE),再加上西药复杂的代谢产

物在血液中淤积干扰糖代谢、脂代谢并与血液中有害物质共同构成“毒糖(AGEs)”。

现已证明:糖尿病病人各组织器官都可发生“毒糖(AGEs)”与糖基化反应,形成直接

病参与所有糖尿并发症的发生与发展,引起全身组织、器官损伤,这就是很多糖尿病

患者血糖控制的很好,并发症却照样发生的根本原因。

毒糖(AGEs)所具有的顽固特性

特性一:“毒糖(AGEs)”处于流动状态,常规药物难以追踪;

特性二:“毒糖(AGEs)”成分复杂,单一药物难以清除;

特性三:“毒糖(AGEs)
”引起多种并发症,传统药物防不胜

毒糖(AGEs)引发糖尿病作为一种多基因、多靶点、多原发性、多进程的复杂代谢病,

必须以多种生物活性物质进行全方位的治疗,而传统的药物筛选方式不能满足对来源

各异、结构复杂的多种生物活性物质的筛选,为此协和生物构建了针对糖尿病药物研

发的高通量药物筛选系统。高通量药物筛选是国际药业研究发展过程中近十年来兴起

的一门高新技术,它已经被世界各大医药公司广泛用于药物先导物的筛选。高通量药

物筛选平台是由化合物库、靶体选择、靶体和化合物反应的测试方法的建立、靶体作

用物的高通量筛选和数据的信息处理系统这几大部分组成;它的目的是通过对种类繁多

的合成及天然化合物作针对各种药物靶体的筛选,从中寻找最佳的先导化合物,进而

用于新型药物的开发。

栏目导航

联系我们

CONTACT US

北京协和生物工程研究所

电话:+86-010-58075805

地址:北京市海淀区金沟河路19号